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Retaliation umfasst die neue Fraktion der Kollektoren, außerdem eine neue Cerberus-Einheit und neue Geth-Dronen. Es gibt neue Charaktere, neue "Gefahren" für bereits bestehende Karten, neue freischaltbare Waffen und Upgrades. Außerdem gibt es als neues Feature das Herausforderungs-System. Man muss bestimmte Aufgaben bzw. Minigames absolvieren und bekommt dafür Punkte. Der Fortschritt wird in einer Datenbank gespeichert und kann so jederzeit eingesehen werden. Mit den verdienten Punkten kann man sich wiederum Ingame-Multiplayer-Boni - wie neue Titel und Banner - kaufen.
Releasedatum ist am 9. Oktober für PC und Xbox 360 und am 10. Oktober für die PlayStation 3 in Europa. Retaliation setzt den heute erschienenen Patch für Mass Effect 3 voraus.